"Mike and Molly" ist eine Liebesgeschichte: Zwei ganz gewöhnliche und doch außergewöhnliche Menschen haben immer aufgepasst und sich darauf verlassen, dass sich die meisten Probleme mit einem Lachen lösen lassen. Jetzt begegnen sie sich bei einem Treffen der Overeaters Anonymous und lernen, sich zu öffnen, gegenseitige Hilfe zu akzeptieren und einander zu vertrauen. Aber es ist gar nicht so einfach, sich zu verlieben - vor allem, wenn man ständig von der Familie und Freunden überwacht wird, die pausenlos und ungefragt gute Ratschläge geben.